INTRODUCTION Autosomal recessive diseases with mental retardation are disorders that affect autosomes, and their genetic expression occurs in individuals who are homozygotic for a mutation, while heterozygotic subjects are unaffected carriers. If both parents are carriers, the theoretical possibility of their children also being carriers is 50%, the risk of the children being affected by the disease is 25%, and there is a 25% chance of their being healthy. They are an important source of mental deficiencies and inborn errors of metabolism (IEM) are some of their characteristic syndromes. DEVELOPMENT. The genetic disorders known as IEM can be classified according to the metabolism they affect, that is, purines, pyrimidines, amino acids, and so on. One of the lysosomal disorders is Tay-Sachs disease, which is rare among the general population but is very frequent in populations with a high rate of consanguinity, such as the Ashkenazi Jews. One of the most notable disorders affecting the metabolism of amino acids is the case of phenylketonuria due to mutations in the phenylalanine hydroxylase gene (PAH). It accounts for 0.5-1% of mental diseases and appears with a frequency rate of between 1/11,500 and 1/14,000 in newborn infants. Its early diagnosis through neonatal screening programmes makes it possible to start administering a phenylalanine-free diet and thus prevent mental retardation.

CONCLUSIONS Knowledge of this kind of autosomal diseases with neurological involvement, together with their correct and early diagnosis, makes it possible to establish suitable treatment regimens in some cases and to carry out genetic counselling in all of them.

Introducción Las enfermedades autosómicas recesivas con retraso mental son alteraciones que afectan a los autosomas y su expresión genética se da en individuos que son homocigotos para una mutación, y los heterocigotos son portadores no afectos. Con ambos padres portadores, la posibilidad teórica de que sus hijos sean portadores es del 50%, un riesgo de 25% de hijos afectados por la enfermedad, y otro 25% sanos. Son origen importante de deficiencias mentales, y algunos síndromes característicos son los errores congénitos del metabolismo (ECM).

Desarrollo Los trastornos genéticos de los ECM se pueden clasificar de acuerdo con el metabolismo alterado: purinas, pirimidinas, aminoácidos, etc. Dentro de los trastornos lisosomales se encuentra la enfermedad de Tay-Sachs, que es rara en la población general, pero con una alta frecuencia en poblaciones de gran consanguinidad, como los judíos asquenazí. Entre las alteraciones que afectan al metabolismo de los aminoácidos, es especialmente relevante el caso de la fenilcetonuria por mutaciones en el gen de fenilalanina hidroxilasa (PAH). Supone un 0,5-1% de las enfermedades mentales, y aparece con una frecuencia de l/11.500-1/14.000 en recién nacidos. Su diagnóstico precoz con los programas de cribado neonatal permite instaurar la administración de una dieta alimenticia carente de fenilalanina y evitar el retraso mental.

Conclusiones El conocimiento y correcto y precoz diagnóstico de este tipo de enfermedades autosómicas con afectación neurológica permite establecer unas pautas adecuadas de tratamiento en unos casos y de asesoramiento genético en todos.